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复旦大学基础医学院占昌友研究员、张醉博士后等组成的团队设计了一种新颖的脑靶向脂质体药物，血液循环过程中可精准“钓”取内源性载脂蛋白并维持生物活性，实现高效的脑靶向药物递送。相关成果近日在线发表于《自然通讯》。

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脂质体是当前临床应用最为广泛的一类纳米药物载体。靶向脂质体药物是将脂质体表面修饰上功能性分子(如小分子、多肽和抗体等)，以期突破药物递送过程中的生理屏障，如血脑屏障、血眼屏障和生物膜屏障等，实现药物在靶部位的蓄积，从而提高疗效并降低毒副作用。

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靶向脂质体药物的相关研究在过去近40年时间内十分活跃，但至今仍未实现临床转化。越来越多的研究发现，体内递送过程中血浆蛋白吸附在靶向脂质体药物表面形成蛋白冠，较大程度上影响靶向分子的生物活性，并可能影响药物的生物分布，加剧毒副作用。靶向脂质体药物的临床转化或需从源头设计调整思路。

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血浆中存在多种载脂蛋白可跨越血脑屏障，而脑内A蛋白的清除机制之一，是通过结合多种载脂蛋白的脂质结合区域，同时暴露受体结合区域，经血脑屏障上对应的受体介导转运至外周。因相关受体可双向转运，亦可将外周配体转运至脑内。研究人员仿生A蛋白设计获得无毒短肽，修饰在脂质体表面后，在血液循环过程中主动吸附目标载脂蛋白的脂质结合区域，同时将受体结合区域暴露在脂质体表面，发挥高效脑靶向作用。该目标短肽修饰脂质体载抗肿瘤药阿霉素后，成功治疗多种原位脑肿瘤(脑胶质瘤和髓母细胞瘤)，均显著延长模型鼠的中位生存期。

这一脑靶向递药策略突破传统设计思路，主动利用血浆中功能性蛋白，克服传统脑靶向脂质体药物的多种缺陷，且安全性高，具有较好的临床转化前景，研究成果已申请相关国际专利。这一递送策略在人血中具有类似的功能，且可应用在脂质体以外的纳米递药系统上。