中科院上海药物所耿美玉（前排左一）团队与绿谷制药研讨院的科研人员合影。中科院上海药物所供图

11月2日，“九期一”上市请求已获批。中科院上海药物所供图

我国邮政11月1日发行的《科技立异（二）》纪念邮票第四图体现“九期一”药物效果方式与多靶效果特征。图/上海发布官方公号

甘露特钠胶囊（代号：GV-971，商品名：“九期一”)获国家药品监督管理局有条件同意上市，用于医治轻度至中度阿尔茨海默病（AD），改进患者认知功用。该药是以海洋褐藻提取物为质料，制备取得的低分子酸性寡糖化合物，是我国自主研制并具有自主知识产权的立异药，取得国家严重新药创制科技严重专项支撑。该药的上市将为患者供给新的用药挑选。国家药监局要求请求人上市后继续进行药理机制方面的研讨和长时间安全性有效性研讨，完善寡糖的剖析办法，准时提交有关试验数据。

宣布论文，宣布研讨进程。研讨团队首要确认了在阿尔茨海默病进程中肠道菌群的改动与脑内侵润的免疫细胞具有相关性，并验证了“九期一”对阿尔茨海默病转基因小鼠认知功用障碍的改进效果。

研讨发现，在阿尔茨海默病进程中，随同Aβ的堆积以及Tau蛋白的磷酸化的产生，肠道菌群的组成产生变化，继而导致代谢产品反常，反常的代谢产品影响外周免疫炎症，促进炎性免疫细胞Th1向大脑侵润，引起脑内M1型小胶质细胞的活化，导致阿尔茨海默病相关神经炎症的产生，终究导致认知功用障碍。

该药首要发明人、我国科学院上海药物研讨所研讨员耿美玉介绍，“九期一”经过重塑肠道菌群平衡，按捺肠道菌群特定代谢产品的反常增多，削减外周及中枢炎症，下降β淀粉样蛋白堆积和Tau蛋白过度磷酸化，然后改进认知功用障碍。

释疑3

为何是有条件同意上市？

一项试验正式陈述没有提交但试验已完结

国家药监局批复上写的是“有条件同意”上市。昨日的新闻发布会上，有记者问，这是社会十分急需的药，有条件同意上市是不是有些作业还在进行傍边？

耿美玉介绍，有条件批阅是因为在新药申报资猜中，关于大鼠长时间致癌性试验正式陈述没有提交，可是试验现已完结，计算成果也已悉数完结。惯例来讲，一个药物一切材料悉数正式陈述完结之后才可以提交并发新药证书，可是国家药监局考虑到阿尔茨海默病患者需求量十分大，而且特别是根据现在现已完结的大鼠致癌试验成果，标明这个药物与致癌性没有任何相关性，所以答应咱们先上市，一起3个月内把材料补交上去。

她说，新药研讨是一个长时间进程，需要在更多患者傍边得到验证，现在基础研讨是冰山一角。接下来会依照国家药监局的要求，做新药上市后再点评及实在世界的研讨，现在绿谷制药正在活跃推动世界三期多中心研讨，现在美国FDA和欧洲EMA都完结了第一次预辩论的交流作业。

研制故事

“九期一”首要发明人耿美玉：

不是头痛医头脚痛医脚

自发现阿尔茨海默病100多年来，全球用于临床医治的药物临床获益不显着。

1997年从海藻中提取到寡糖

“其他药物是靶向单一靶点，咱们走了一条彻底不同的路途，运用‘全体观’，而不是头痛医头脚痛医脚。”“九期一”首要发明人、中科院上海药物研讨所研讨员耿美玉用了一张大象的图片来阐明这个“全体观”。

立异，便是要做从0到1的打破。与世界大将医治靶点集合在β淀粉样蛋白、Tau蛋白不同，耿美玉团队提醒了“九期一”靶向脑-肠轴的抗阿尔茨海默病发病的全新机制。“九期一”是一种从海藻中提取的寡糖药物，可经过按捺β淀粉样蛋白集合、调理肠道菌群失衡、下降神经炎症等多靶特性，发挥其抗阿尔茨海默病效果。

糖，是构成生命的重要物质，但糖在科学研讨中一向被疏忽。一开始，人们认为糖仅仅能量物质，后来发现是结构物质，再后来发现是重要的信息物质，它关于一些杂乱疾病的产生展开起了重要效果。不只精子卵子的活动离不开糖，人的机体免疫也离不开糖，许多肿瘤患者也被发现了糖链反常。与此一起，糖类的结构十分杂乱，四个糖分子可以组成3万多个不同序列，因此给做药带来很大困难。

“自1997年咱们从海藻中提取到了这种寡糖，树立了第一个试验室后，‘九期一’的效果机制究竟是什么？咱们一向被专家质疑。”耿美玉说。他人都在做小分子药物，而用糖类药物来医治老年痴呆，不管是结构确认、质量操控、制备工艺，仍是模型树立、点评系统、体内代谢进程研讨等，从未有过先例。

2006年7月，新药取得我国药物临床试验批件；2007年12月，在我国发动一期临床研讨；2009年12月，绿谷制药取得“九期一”全球开发答应权；2013年8月，“九期一”完结二期临床研讨；2014年，绿谷制药与艾昆纬（原昆泰）协作，聚集上海市精力卫生中心、北京协和医院等全国34家三甲医院的具有从事世界多中心抗AD药物研讨经历的临床研讨人员，发动临床三期研讨。

报送试验数据材料多达179箱

2018年7月，完结临床三期研讨。为期36周的3期临床研讨成果标明，“九期一”可显着改进轻、中度阿尔茨海默病患者认知功用障碍，与安慰剂组比较，首要效果目标认知功用改进明显，认知功用量表评分改进2.54分，从医治第4周起，“九期一”即呈现明显效果，且继续稳健地改进。

2018年10月，在我国递送新药上市及出产注册请求。三期临床成果在第11届世界AD临床研讨大会（CTAD）初次宣布。11月，新药上市注册请求取得国家药品监督管理局受理；2019年10月，“九期一”效果机制研讨成果在《细胞研讨》（CellResearch）上以封面文章的方式宣布。

“咱们终究要用标准谨慎的临床试验数据来说话。”耿美玉介绍，他们报给国家药品监督管理局的试验数据材料多达179箱、53万页字。

耿美玉联合团队研讨发现，在阿尔茨海默病的进程中，肠道菌群紊乱可诱发脑内神经炎症，导致认知障碍。

近年来，人们对胃肠道菌群的认知逐步加深。现在研讨证明，肠道菌群失衡与自闭症、抑郁症、帕金森症、阿尔茨海默病等疾病都有着密切联系。

GV-971Ⅲ期临床研讨成果是继胆碱酯酶按捺剂上市10多年以来，最接近成功的抗阿尔茨海默病药物。——第11届世界阿尔茨海默病临床研讨会议科学委员会委员雷切尔·申德勒曾

GV-971以其共同的效果机理和令人鼓舞的认知功用改进才能，将有望为阿尔茨海默病患者供给多元化的医治挑选。等待展开更多对该药的临床研讨，进一步在临床患者中验证其多靶效果机制。——美国班纳阿尔茨海默病研讨所履行所长埃里克·雷曼

可继续稳定地改进患者认知功用，为阿尔茨海默病医治供给了全新计划。等待往后可以在全球多地展开GV-971临床试验，尽早谋福全球患者。——美国克利夫兰诊所教授杰弗里·卡明

新京报记者许雯张秀兰张兆慧王卡拉