风口往后，生物医药靠“稀缺性”和一两个在研管线撑起估值一片天的日子好像也一去不复返了。对此，身处美股商场的亘喜生物(GRCL.US)或许深有感触。

上一年1月，亘喜生物初登美股便感触到了来自华尔街的热心。上市当天，亘喜生物盘中股价大涨超50%，终究收涨31.89%，收盘价到达每股25.06美元，公司市值到达16.4亿美元。

但尔后，受中概股大环境以及生物医药行业风口转向的影响，公司股价在一年内继续跌落。到3月21日收盘，公司股价仅剩每股2.16美元，市值较上市时下滑91%。而就在这一周前，亘喜生物刚发布其2021年Q4季度及全年成绩。

财报凸显“未来可期”

依照以往的生物医药出资逻辑，管线的稀缺性、相关研制开展以及顺畅程度往往会决议出资者的心态。关于一家未盈余的生物立异研制公司而言，出资者期望看到的是在一个完好年度中，公司中心管线研制取得显着开展。

关于亘喜生物，其管线稀缺性自不用多说。与全球大都致力于CAR-T疗法的“技能流”们不同，亘喜生物的研制更聚集于处理这一赛道的遍及困难。

在全球范围内，CAR-T疗法遍及面临的严重难题包含：医治实体瘤有用率低，细胞制备速度慢以及自体疗法本钱过高。这些问题极大地约束了CAR-T细胞疗法的商场可及性，影响了研制公司的规划化盈余。只需能有用处理以上问题，就能树立极高的技能壁垒。

了解到，亘喜生物自主研制出FasTCAR 和 TruUCAR两大技能渠道就是其“傍身法宝”。

FasTCAR渠道处理的是细胞制备速度慢的问题。在FasTCAR渠道技能支持下，细胞制备可以在24小时左右完结出产，这无疑极大进步了T细胞的出产功率。另一大中心TruUCAR渠道技能，则致力于处理CAR-T自体疗法的技能局限性。公司可运用该技能开宣布源自无需HLA配型的健康供体的T细胞通用型CAR-T产品，有用下降医治本钱，进步CAR-T细胞疗法的商场可及性。

实际上，此次财报中，亘喜生物发表的首要也是这两大技能渠道下的管线研制开展。

2021年，在FasTCAR渠道下，中心候选药物GC012F现在正处于临床研讨阶段，评价其医治MM和B-NHL的安全性及有用性。其在我国展开的、针对复发难治性 B-NHL的由研讨者建议的临床试验(IIT)完结第一批患者给药，并在近期该产品还经过请求被颁发了针对RR MM医治的孤儿药资历确定。

除此之外，财报中说到的更多是GC012F后续的临床研制规划。例如，公司方案于2022年下半年，在美国递送针对RR MM适应症的临床试验请求(IND)，该发展依据CDMO合作伙伴的产能约束做出了相应的调整;还估计2022年在我国提交针对RR MM适应症的临床试验请求(IND)。

而在TruUCAR渠道下，财报中说到，CD19/CD7双靶向同种异体CAR-T候选产品GC502，现在正在我国展开一项IIT研讨，该研讨旨在评价其医治B-ALL的安全性及有用性，其前期临床数据将在4月12日的AACR年会上初次发布。

而用于医治T淋巴细胞白血病(T-ALL)的靶向CD7的同种异体CAR-T候选产品GC027则方案在未来12个月间与海外及我国监管组织展开交流。

除此之外，亘喜生物还在财报中说到其最新研制的第二代针对实体瘤的增强型CAR-T细胞疗法SMART CART渠道。据了解到，依托于共同的结构设计，SMART CART能经过运用并改变肿瘤微环境(TME)的按捺性信号，比如有用地进犯实体瘤;依据该渠道打造的产品旨在强化CAR-T细胞的扩增才能及继续杀伤肿瘤的才能，并经过改进CAR-T细胞的持久性以推迟耗竭。

在该渠道的技能支持下，亘喜生物有望2022年在我国发动GC503针对包含卵巢癌在内的间皮素阳性实体瘤的IIT研讨。别的公司还准备在我国发动GC506针对CLDN18.2阳性实体瘤的IIT研讨。

不难看到，尽管比较公司上市时仅有2款产品处在1期临床，到2021年Q4季度，公司研制管线中到达1期临床阶段的产品已到达4款，而且在细胞疗法医治实体瘤的研制中，亘喜生物也有了长足进步，但毫无疑问的是，公司当时的研制管线离产品完成商业化仍有一段距离，在细胞疗法赛道迅速开展的当下只能说“未来可期”。

而公司股价和估值呈现继续下滑，原因或许在于公司的研制发展赶不上全球生物医药出资风口改变的速度。

如安在“后盈余”出资环境下包围?

毫无疑问，现在的国内生物医药开展正处在未盈余生物药企盈余晚期。

在这个盈余期阶段，集采方针的出台给了国内商场依靠高增长，高毛利，高销售费用的传统生物医药行业敲响了警钟;一起未盈余企业IPO方针的出台，叠加上CXO服务的鼓起，给很多立异创业者及本钱，供给了足够大的幻想空间。

这个阶段最显着的特征便在于Biotech公司好像漫山遍野般的破土而出。

但是跟着一方面仿制药集采价格屡立异低，继续的集采会不断压低企业赢利;另一方面，立异药也遇到各式各样的应战，不管在医保价格、商场规划、竞赛格式仍是国际化进程上都遇到了费事。而本钱商场的体现，更是给了生物医药产业继续的镇压，这使得不管是国内商场仍是海外商场，都对生物医药企业越来越不友好。

实际上，“不友好”的原因八成来自于出资风向的改变。未盈余生物药企估值盈余期的结束，或与当时不确定的微观环境以及疫情呈现导致全球产业链停摆，进一步促进我国生物医药产业在全产业链布局以及国际化布局的行进脚步有关。

资金在面临二级商场震动时，发掘具有强壮“系统化竞赛”优势、具有收入确定性与国际化先发布局的标的，通常会成为取得正收益的要害要素，这也是商场最近更倾向Biopharma价值的重要原因。

不过关于亘喜生物而言，其研制才能及研制方向稀缺性天然毋庸置疑。

在传统的自体医治战略下，需求针对每个患者定制化的产品，每个批次的产品需求运用患者自体的T细胞，在运用前需求进行严厉的别离挑选，转导激活，灌装质检冷链运送，最终输回患者体内。整个流程耗时2-4周的时刻。

笼统来看，细胞的制备其实是依据终端需求订单式出产，患者数量的不安稳导致公司无法对T细胞进行安稳的排产。而且细胞制备背面的固定本钱，如出产厂房设备折旧、租金，职工开销以及水电等归于刚性开销，因而不能继续满负荷进行细胞制备，将极大进步公司的本钱。

FasTCAR和TruUCAR两大技能之所以是革命性的，在于其从时刻和空间两个维度进步了T细胞制备的功率。尤其是通用CAR-T细胞的研制，有望将细胞制备从医治周期中顺畅剥离，将CAR-T细胞疗法从定制化的自体战略中“解放”出来。这也是细胞疗法走向工业化和规划化的根底。扩展商场可及性，意味着细胞制备的排产有望趋于安稳，这将有助于公司完成跨越式的降本提效，构成相对同行的牢不可破的护城河。

但以上也仅是细胞医治企业走向规划化商场的第一步。因为医药行业与一般制作业不同，产品安全性要求确保严厉的质量操控和监测，这也是CAR-T出产过程的重中之重。

参阅吉祥德关于Yescarta的出产质控，首要是从6个方面进行的。出产的原材料试剂、在线监测、在线操控测验、批次发布测验、运用身份链系统完成可追溯性以及制作流程的验证、监控和追溯。这套质量操控系统沿用了前列腺癌DC肿瘤疫苗Provenge的质量管理系统和技能标准，Norvatis和Juno的质量操控系统也沿用了该理念。

在本钱商场更重视生物医药企业商业化才能以及生长确定性的当下，针对亘喜生物价投的要害节点或已从此前的研制管线杰出开展，转移到公司的要害商业化推动上。因而出资者押注所垂青的关键在于公司的降本增效以及规划制备的产能及功率上。

值得一提的是，现在亘喜生物的研制方向正是为了处理细胞疗法规划制备的功率及本钱问题。财报中也说到，FasTCAR渠道现在现已可完成次日出产结束的自体CAR-T细胞疗法，较大进步了产品制备功率。因而关于亘喜生物而言，现在的股价和估值仍没到结尾，待其产品商业化推动到要害期，出资者或可对其内涵价值进行从头研判。