来自德国的最新临床研讨发现，辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)或许引发一种稀有的以T细胞为介导的本身免疫性肝炎。
本身免疫肝炎是由本身免疫反响介导的缓慢进行性肝脏炎症性疾病，其临床特征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、本身抗体阳性，安排学特征为以淋巴细胞、浆细胞滋润为主的界面性肝炎，严峻病例可快速发展为肝硬化和肝衰竭。
以上研讨4月21日刊发于肝病范畴国际威望期刊《肝病学杂志》(Journal of Hepatology)上，作者单位包含德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研讨所、德国癌症协会等。《肝病学杂志》2021年影响因子为25.083，是胃肠肝病范畴排名榜首的学术期刊。
新冠疫苗是遏止新冠大盛行的要害，而辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)则是现在全球接种人数最多的疫苗之一。值得注意的是，比较于灭活疫苗等传统技能渠道开发的疫苗，mRNA疫苗则是在COVID-19大盛行中才完结“首秀”，全球科学界仍在继续研讨其在实在国际中的体现。
来自德国的这项临床研讨披露了一同接种2剂辉瑞mRNA疫苗呈现的急性肝炎的双峰产生(两次接种后均产生)。这名男性患者本年52岁，除甲状腺功用减退外无其他病史。
他在接种榜首针mRNA疫苗10天后呈现黄疸，肝功用查看(LFT)显现为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种25天，患者住院承受医治。
榜首次接种41天后患者接种了第二针BNT162b2疫苗。第2次接种后20天患者呈现疲惫、厌恶等症状，实验室检测标明其呈现急性混合性肝炎复发。在第2次接种后26天，患者被转至三级医疗中心承受医治。
究竟是什么引发了肝炎？研讨人员对患者进行了血清学、聚合酶链反响(PCR)测验，排除了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨细胞病毒(CMV)和Epstein-Barr病毒感染的或许。
本身免疫血清学检测显现，患者有轻度高球蛋白血症、抗核抗体(ANA)，抗线粒体M2抗体(AMA-M2) 和抗滑润肌抗体呈临界阳性，而LKM抗体检测为阴性。随后，研讨者对患者进行肝脏安排活检，发现患者的肝炎有中度淋巴浆细胞滋润和小叶坏死和凋亡灶。
研讨者表明，这名52岁患者的症状与本身免疫性肝炎体现存在共同。患者承受了每天9mg布地奈德的医治。布地奈德是一具有高效部分抗炎效果的糖皮质激素。可查材料显现，这种药可以增强内皮细胞、滑润肌细胞和溶酶体膜的稳定性，按捺免疫反响和下降抗体组成。在医治后的几周内，患者的肝酶水平有所下降，开端好转。
可是患者在承受医治39天后又复发了，研讨者表明是因为布地奈德激素医治减量后导致的肝炎复发。所以继续药物医治，尔后继续的肝功用查看显现，继续承受医治八周后患者康复了正常，患者体内的新冠病毒S蛋白特异性抗体没有显现出明显动摇。
此外，研讨人员还在患者的肝脏安排中发现了T细胞和B淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞和浆细胞的滋润。研讨者表明，对照未患病者的肝脏安排，他们观察到这名52岁患者肝脏内免疫细胞增加了5.3倍。
值得注意的是，患者肝安排中的T淋巴细胞簇(CD8)是其免疫细胞中最丰厚的，这与典型的本身免疫性肝炎有所不同。一起，这名患者的B细胞和浆细胞相对较低，而典型的本身免疫性肝炎则B细胞和浆细胞则更丰厚。对不同免疫细胞亚群的肝本质的空间剖析，研讨者发现患者的门静脉周围区域存在更广泛的免疫细胞滋润。尽管患者的B细胞和浆细胞主要在港脏门静脉周围区域富集，但(CD8)T淋巴细胞呈全小叶散布。值得注意的是，患者的细胞毒性(CD8)T细胞高度堆集，而其他表达颗粒酶B的细胞的水平则坚持不变。
接下来，研讨者经过流式细胞仪深入剖析了(CD8)T细胞的肝内和外周的种群。患者肝内(CD8)T细胞池显现激活标志物 (CD38) 和安排驻留标志物 (CD103、CD69和CXC基序趋化因子受体6[CXCR6])富集。外周血中的(CD8)T细胞也表达CD38.研讨者表明，风趣的是，患者在疫苗接种后没有产生肝炎的情况下，其CD38表达(75.9%)明显高于健康人的对照组(15.4%)。与外周血比较，患者肝内(CD8)T细胞群中的新冠病毒S特异性(CD8)T淋巴细胞富集达3.4倍。
患者外周血中S特异性(CD8)T淋巴细胞的丰度是Epstein-Barr病毒特异性T细胞对照表位特异性T淋巴细胞的10.2倍。并且患者的CD38水平跟着承受布地奈德医治而下降。但是，当布地奈德医治期间产生复发时，新冠病毒S蛋白和其他细胞毒性标志物特异性(CD8)T细胞上的CD38表达又升高了，但使用了全身免疫按捺剂医治后康复正常。
研讨以为，从机制上讲，这名52岁的患者症状不同于典型的自发性免疫性肝炎，后者一般与外周免疫球蛋白升高、浆细胞为主的滋润和杰出的界面性肝炎有关。在这一临床事例中，尽管外周免疫球蛋白和肝内B细胞和浆细胞的肝内富集略有升高，但在细胞毒性(CD8)T细胞的水平上观察到更明显的相关性。包含疫苗引发的新冠病毒S特异性反响活化的细胞毒性(CD8)T细胞在患者肝脏中高度富集，以至于它们成为了患者肝内最为富集的免疫细胞群。值得注意的是，这些新冠S特异性(CD8)T细胞的外周激活状态与肝炎严峻程度和引进免疫按捺医治后的临床病程相关。
研讨团队以为，接种BNT162b2疫苗或许经过引发的细胞免疫机制引起免疫介导的肝炎。而这些成果暗示：T细胞是这种疫苗相关免疫性肝炎的要害致病性免疫细胞类型，这种肝炎是本身免疫性肝炎的一种新亚型。