与新冠病毒作战，立异药是最重要的兵器之一。在上海，就有一家立异药企业，在2020年疫情迸发之初就第一时刻发动了新冠药物的研制，现在已发表4款在研的新冠药物。

其间，由该企业与我国科学院微生物研讨所共同开发的立异药是国内首个参加全球抗疫的新冠病毒中和抗体。通过与世界医药巨子礼来制药进行协作，该药物于2021年连续取得美国、意大利等超越15个国家和地区的紧迫运用授权，为全球抗疫贡献了力气。

承受采访时，参加该项意图研制人员李理博士感受颇深，“这个作业不是一个人精干成，也不是一个小团队精干成的，是全公司从上到下，以及外部协作者们不谋而合地为了抗击疫情，为了新冠药物开发聚到一同，相互协作的效果。这是十分了不得的事。”

这家立异药企便是科创板上市公司君实生物(688180.SH)，前述中和抗体即埃特司韦单抗(JS016)。为解密新冠新药的研制进程，《科创板日报》记者走进了君实生物，与该药物的研制人员李理博士展开了沟通，了解到了这背面更多故事。

紧迫使命

李理是在2020年新年度假期间，接到研制使命的。

其时，电视新闻不断播报着有关新冠疫情的内容，李理心里的弦一下就绷紧了。“我是学药学的，其时我就在想，我是不是能够做一些作业？”李理说，期望开发药物进入临床、谋福患者，是作为制药人的一种天然使命感。

他在脑中设想了小分子、中和抗体等多个或许的抗病毒药物开发方向，不过在这么紧迫的情况下会集投入这么许多的人力物力，怎么想都像是“不或许完结的使命”。

长时刻以来，抗感染、抗病毒范畴的抗体药物研制发展缓慢。研制难度高且回报低是企业望而生畏的主要原因。一则病毒变异速度快；二则，许多病毒来去匆匆，比及药物进入临床试验阶段，疫情或许完毕，临床试验都找不到适宜的人群了，像埃博拉病毒、SARS病毒，都是这样。

另一方面，我国根底科研院所关于抗感染范畴的研讨已堆集几十年。

中科院微生物所严景华教授团队是国内较早开端进行相关根底科研的团队之一。在科技部、中科院专项支持下，严景华团队与我国科学院院士高福团队协作敞开研讨作业，别离判定出几十个全人源抗体基因，通过重复试验比较，于2020年2月就挑选出了具有高效中和活性的抗体。

尔后，被挑选出的抗体药物还要完结更完好的药效评价、临床前毒理研讨、稳转细胞株构建、中试工艺开发、产品质量研讨、临床样品制备等等一系列作业，才干成功申报。这些，单靠科研院所无法完结，必需求找到产业化的途径。

走运的是，产学研联动的协作根底早在多年前就已奠定。

“早在2013年，君实生物就与严景华团队就抗体晶体结构解析和冠状病毒侵略机制研讨方面开端了长时刻协作。情投意合让两边树立起了深沉的信赖根底，所以在疫情迸发伊始就一拍即合，一同投身于前路不知道的新冠病毒中和抗体项目。”君实生物称。

2020年2月初，严景华团队将候选抗体序列交到君实生物手中。很快，还在新年假期中的李理就接到了紧迫电话：尽快回公司发动该项意图临床前开发作业。

应战极限的四个月

接手项目后，李理每时每刻都在和时刻赛跑。

从其时的视角来看，新冠病毒随时或许像SARS病毒相同忽然消失，但已确诊感染的患者又急需医治药物，李理和君实生物的研制人员们只需跑在病毒前面，才有赢的期望。

“终究，咱们仅用了4个月就完结了临床前开发作业，于2020年6月取得了国家药品监督管理局的临床试验同意。”李理介绍称，依照药物开发的惯例流程来看，临床前开发作业一般需求18个月。

也便是说，时刻被紧缩了近5倍。

一方面，这是李理和团队加班加点“挤出来”的时刻。

“整个研制团队，从项目负责人到试验室的一线试验人员，咱们都卯着劲推动这个项目。从2020年2月至6月，咱们简直每天都是从早到晚，没有周末和节假日，只需有任何作业，立马就去处理。”李理介绍称。

另一方面，这也是因为君实生物团队选用了立异且科学的办法，大幅提高了作业效率。

“在样本制备阶段，依照惯例会选用稳转细胞株出产样品，但这种办法耗时太久了。怎么办？咱们又想到能否运用瞬转办法完结临床前质量、药效和毒理研讨样本制备，同步预备稳转细胞株用于临床试验样品？(记者注：瞬转和稳转是哺乳动物细胞表达体系常用的两种表达方式)。瞬转制备尽管速度快，但缺陷是产率低、本钱高，且批次间的质量稳定性把控难度高，一般仅用于少数的前期研讨用样品的出产。”李理称。

能否用瞬转完结大批量的出产使命？君实团队之前没有任何阅历可循。

“咱们是摸着石头过河，但好在曩昔堆集的渠道阅历成为了咱们成功的根底。”李理回忆说，正是选用了组合拳的战略，才确保了在十分短的时刻内完结申报作业。

2020年6月，JS016在我国完结了I期临床试验的首例受试者给药，这是全球首个在健康受试者中展开的新冠病毒中和抗体临床试验。

出海

与此一起，JS016的海外临床试验也同步发动。

回忆起其时的场景，李理说，JS016的出海之路也充溢应战。

“国内疫情操控比较好，从临床视点看，患者资源其实是十分紧缺的，要让这款新冠药物真实落地，就必须去海外展开临床试验。”李理说。

在君实生物和海外监管组织活跃沟通沟通的一起，海外大型制药企业们也自动把目光投向了君实生物。阅历几回线上沟通后，JS016被美国礼来制药招引了。

“JS016简直是其时同类在研药物中临床前数据最完好的，特别是动物水平的中和活性数据，这在世界规模都归于十分罕见的。”李理称，作为跨国药企，礼来在全球层面的临床阅历十分丰厚，二者是十分“合拍”的挑选。

2020年5月，君实生物与美国礼来就JS016签署了《研制协作和答应协议》；同年6月，美国食品药品监督管理局(FDA)同意JS016进入临床试验；2021年2月，FDA同意了JS016和巴尼韦单抗(礼来研制的另一药物)双抗体疗法的紧迫运用；同年9月，FDA再次同意了双抗体疗法新的紧迫运用授权，答应其用于防备某些高危人群感染新冠病毒；同年12，月，FDA再次扩展授权规模，新增归入特定高风险儿科人群。

2021年，JS016双抗体疗法在全球超越15个国家和地区取得紧迫运用授权，来自美国、欧盟等地的订单超越100万剂。

2022年，君实生物宣告旗下的1款抗新冠病毒口服药物VV116在海外发动多项III期临床试验。一批临床开发人员告别家人，在疫情中“逆行”出海，赶赴各中心推动临床作业。

李理和君实生物的研制人员们也敞开了更多新药的研制征途——

“君实是最早做新冠药物的公司之一，一向坚持到现在，还在持续投入，这确实是难能可贵的。”李理说，“曩昔的成功不是结尾，咱们不是做完一个药今后就躺平了。疫情还没有完毕，现在病毒变异后也早已不是最初的容貌。咱们还需求不断尽力、持续寻觅战胜耐药的办法，开发广谱、长效的药物。有了JS016的研制阅历堆集，信任咱们能够愈加沉着地面临未来新的应战。”