国产PD-1单抗正在加快进入海外商场。
到2021年2月，四款国产PD-1产品的海外权益已悉数“名花有主”。恒瑞医药、信达生物、百济神州、君实生物连续发布利好音讯，与海外药企联手，将自家PD-1产品推出国门。
2020年年末，这四款国产PD-1产品均被归入国家医保目录，新版目录将在本年3月1日全国启用，药企将迎来敏捷放量，但价值是单支80%以上的降幅，赢利空间被紧缩。
而在海外商场，他们能够脱节医保控费的约束。西南证券杜向阳团队以为，在国内PD-1竞赛剧烈，价格下行的状况下，开发海外权益lisenceout不失为较好的出路。凭借协作方在海外老练的出售途径，有时机同享全球PD-1商场。
北京鼎臣医药办理咨询公司创始人史立臣在承受《华夏》记者采访时表明，对药企来说，进入海外商场有两个优点，一是品牌的知名度和美誉度；二是能整合全球的出产研制出售资源。一起，我国是最大的原料药出口国，出产原料药的才能很强，导致制剂的赢利空间更高，出口进行全球化竞赛，很有优势。“未来估量用不了10年，全球性质的医药巨子在我国就会呈现。”
另辟蹊径进军海外商场
现在，PD-1赛道现已过热。全球154个PD-1产品在研，其间85个由我国企业研制或协作开发，占比到达55%。据西南证券杜向阳团队猜测，未来2-3年，全球上市PD-1产品将或许超越20个，国内上市的PD-1产品将到达15个，商场竞赛日趋剧烈。
在医保控费的大布景下，国内PD-1商场有必定缩水。西南证券杜向阳团队以为，以PD-1的完好年度年用药金额为医保商洽后的6万元核算，我国PD-1总商场空间为305亿元；假如PD-1的价格下降到完好年度3万元，则相应浸透率有望提高，估计商场规模或许有所收缩到236亿元。
另一方面，是全球PD-1商场的高速添加。以全球已上市的10个PD-1/PD-L1药物的出售额核算，2019年全球PD-1/PD-L1药物商场规模已超越200亿美元。依据ResearchandMarkets的猜测，未来全球PD-1/PD-L1销量将坚持23.4%的年复合添加率，至2025年有望达500亿美元。
(2019年全球已上市PD-1/PD-L1商场份额，图片来自西南证券研报)
因而，国产PD-1产品纷繁出海，寻求最大商业化价值。2021年2月，君实生物与美国Coherus公司就拓益在美国和加拿大的开发和商业化到达协作。君实生物颁发Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目在美国和加拿大的独占答应，以及两个前期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先商洽权。君实生物取得算计最高达11.1亿美元的首付款、可选项目履行费和里程碑付款，其间Coherus将一次性付出1.5亿美元首付款，不超越3.8亿美元的里程碑款，外加任何包含特瑞普利单抗的产品在Coherus区域内年出售净额20%的出售分红。
2021年1月，百济神州与跨国巨子诺华就替雷利珠单抗在多个国家的开发、出产与商业化到达协作与授权协议，授权区域包含美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本。百济神州将取得6.5亿美元的首付款，并有资历在到达注册里程碑事情后取得至多13亿美元的付款、在到达出售里程碑事情后取得2.5亿美元的付款，还有资历取得替雷利珠单抗在授权区域未来净出售20%-30%的特许使用费。这也创下现在国内单种类药物授权买卖金额最高记载。
2020年8月，信达生物颁发跨国巨子礼来信迪利单抗在我国以外区域的独家答应，礼来将致力于将信迪利单抗面向北美、欧洲及其他区域。礼来交给信达生物累计超10亿美元金钱，包含2亿美元的首付款和高达8.25亿美元的开发和出售里程碑付款。别的，信达生物还将收到两位数份额的净出售额提成。
2020年4月，恒瑞医药将卡瑞利珠单抗有偿答应给韩国CrystalGenomics公司，CG公司将取得在韩国的独家临床开发、注册和商场出售的权力。恒瑞医药将取得150万美元的首付款，研制里程碑付款不超越200万美元。CG公司将依据实践年净出售额向恒瑞付出累计不超越8425万美元的里程碑款。CG公司将依照约好份额从其年净出售额中向恒瑞付出出售提成，提成份额规模为10%至12%。
除了药企能够凭借协作方老练的出售途径，在全球PD-1商场分得一杯羹，史立臣从更微观的视点看待这个现象，他以为，一个大布景是国家的扶持推进我国创新药出海。“我国2020年的时分出台了许多的方针，比如在质量层面有共同性点评，在研制批阅层面参加ICH，数据全球同享。规范共同是一体化的条件，我国在尽力参加全球医药经济一体化之中。”
适应症与联合用药或成取胜要害
海外活跃布局，国内抢占商场，那么，具有哪些优势的企业有望在剧烈的竞赛中锋芒毕露，出奇取胜？
西南证券杜向阳团队以为，这些企业有望取得较多商场份额：一是适应症多，具有临床数据支撑其与多种药物联用；二是有齐备的学术推行团队，能将前沿学术信息直达KOL和一线用药医师；三是本钱操控好，具有产率优势等。
现在，各家药企对PD-1产品均采纳“大适应症+小适应症”的布局。一方面，专心布局患者基数大的首要癌种占有商场，如肺癌、肝癌、胃癌、食管癌四大高发病种；另一方面，研制竞赛对手尚少的小癌种，寻求差异化竞赛。史立臣表明，药企“大适应症+小适应症”的布局是为了放量，抢占医院终端途径，也为后续新获批的适应症铺路。
一起，比较于单药，由于效果更优，与化疗药物、靶向药物的联合用药将成为PD-1临床使用的干流场景。西南证券杜向阳团队估计，未来联合用药的获批将逐渐添加，PD-1或许成为“打底”药物与各种机制的抗肿瘤药联用。
这意味着，药企能否抢占先机，一要看适应症，二要看联合用药。史立臣表明，“假如适应症扎堆，就会引发价格战，假如适应症构成差异化，尽管不必定能叫得上价，但仍然有商场优势。而在联合用药上，假如联合的药物获取难度不大，大部分医院都有，也会简单放量。”
比照来看四家本乡药企的PD-1产品，恒瑞医药卡瑞利珠单抗已获批上市适应症包含霍奇金淋巴瘤(3L)、肝细胞癌(2L)、非鳞状非小细胞肺癌(1L联合)、食管鳞癌(2L)。其在研适应症包含肺、肝、淋巴等8个部位的肿瘤；联用计划首要包含化疗和阿帕替尼，与阿帕替尼的联用适应症包含非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胃癌、三阴乳腺癌。
信达生物信迪利单抗已获批上市适应症包含霍奇金淋巴瘤(3L)、非鳞状非小细胞肺癌(1L联合)。其在研适应症包含肺、肝、结直肠癌等8个部位的肿瘤；联用计划首要包含化疗、IBI305(贝伐珠单抗的生物相似药)、IBI310(CTLA-4单抗)。
百济神州替雷利珠单抗已获批上市适应症包含霍奇金淋巴瘤(3L)、尿路上皮癌、鳞状非小细胞肺癌(1L联合)。其在研适应症包含肺、肝、鼻咽等7个部位的肿瘤；联用计划首要包含化疗、泽布替尼，与泽布替尼的联用适应症为B细胞恶性肿瘤。
君实生物特瑞普利单抗已获批上市适应症为黑色素瘤(2L)。其在研适应症包含肺、肝、肾等10个部位的肿瘤；联用计划首要包含化疗、仑伐替尼、贝伐珠单抗和阿昔替尼，与仑伐替尼和贝伐珠单抗联用是医治肝癌，与阿昔替尼联用是医治肾癌和黑色素瘤。
由此能够看出，布局肺癌、胃癌、肝癌、食管癌四大适应症的产品现已十分拥堵，不止这四家本乡药企，实践上，每个适应症国内均有10家以上的企业布局。西南证券杜向阳团队以为，在这些适应症上，未来的竞赛格式将成为二八分解，出售实力较强、临床数据厚实的五六家厂家占有80%的商场份额。这意味着后来者很难有所突破。
(国内各肿瘤PD-1布局状况，图片来自西南证券研报)
这种扎堆研制也带来别的一个令业界关怀的问题，那就是未来PD-1会被归入集采吗？1月28日，国务院办公厅刚刚下发了《关于推进药品会集带量收购作业常态化制度化展开的定见国办发〔2021〕2号》(下称《定见》)，正式将带量收购常态化、制度化。其间清晰，集采应从收购量大、金额高的药品，逐渐掩盖国内上市的临床必需、质量牢靠的各类药品，做到应采尽采。
《定见》亦指出，将依照合理差比价联系，将临床成效相似的同通用名药品同一给药途径的不同剂型、标准、包装及其收购量兼并，促进竞赛。探究对适应症或功能主治相似的不同通用名药品兼并展开会集带量收购。
这意味着，下一步中成药与生物相似药归入集采已成定局。“生物相似药归入集采是毫无疑义的。”国家医保局副局长陈金甫一锤定音。
不过，史立臣否认了PD-1或许被归入集采的说法。他以为简直没有或许。“由于集采与医保商洽，本质上是一套东西，国家现在是四条腿走路：一是医保目录商洽，二是带量收购，三是省级收购，四是联盟收购，尽或许是不重合的，不会层层都让企业去议价、降价。”