格隆汇6月15日丨海特生物(300683)发布，公司参股公司北京沙东自主研制的重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(以下简称“CPT”)临床研究——较为CPT或宽慰剂联合沙利度胺和地塞米松治疗复发或难治的多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、双盲、比照的Ⅲ期临床实验(CPT-MM301项目)，已于2020年2月27日发布了开始的揭盲结局，股市要闻股市要闻现在CPT-MM301项意图计算猜测陈述现已完结，现将要害研究结局数据公告如下：
一、受试者及研究治疗情况
本研究共入组417例曾承受过至少2个治疗多发性骨髓瘤计划后复发或难治的多发性骨髓瘤患者，按2:1的份额随机分配至实验组(n=278)和比照组(n=139)，别离承受CPT联合沙利度胺和地塞米松计划(TD计划)和宽慰剂联合TD计划的治疗。CPT和宽慰剂按每天静脉滴注1次(10mg/kg)，每阶段接连5天给药，每4周为1阶段，直到疾病发展、不行耐受或完结18阶段的治疗。两组沙利度胺和地塞米松用法用量相同，沙利度胺口服每天1次(150mg/天)，地塞米松每阶段第1～4天口服(40mg/天)。两组受试者的基线疾病情况和既往治疗史无杰出偏倚，股市要闻股市要闻人口学特征均衡；既往治疗计划数中位数为3个，约对折的受试者从前承受的治疗计划数≥4个，受试者在参加本研究前整体承受过糖皮质激素治疗、超越70%承受过蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米、卡非佐米)治疗、近85%承受过免疫调节剂(如沙利度胺、来那度胺)治疗、近75%承受过TD或来那度胺联合地塞米松(RD)规范计划治疗。总归，本实验入组受试者既往通过了屡次治疗、相对更晚期、更难治。
二、有效性数据
本公告的有效性猜测均根据全猜测集(415例)或契合计划集(404例)，如无特别阐明，均指全猜测集。本研究临床效果数据由独立点评委员会(IAC)依照世界骨髓瘤工作组(IMWG)规范进行盲态独立点评，股市要闻股市要闻除整体存活时刻(OS)之外，本公告的有效性数据均是根据IAC的独立点评结局。
研究结局显现：要害效果结尾目标无发展日子期(PFS)，及要害非必须结尾目标OS、整体反响率(ORR)、疾病发展时刻(TTP)，实验组均体现出明显获益。绝大多数亚组猜测也显现了与全猜测数据集共同的获益。其它结尾如缓解坚持时刻(DOR)、患者日子质量也有改进。契合计划集结局与全猜测集结局共同。要害有效性数据结局如下：
PFS：实验组PFS中位数比比照组明显延伸约77%，疾病发展或逝世的危险下降了约38%，具有明显的计算学含义(5.5个月vs.3.1个月，危险比(HR)=0.619，P3的亚组延伸约10个月，存活时刻约延伸一倍以上(20.2个月vs.9.9个月，HR=0.610，P=0.0465)。此外，在最佳效果为PR或更好效果的人群中，股市要闻股市要闻两组也均得到最大的OS获益，实验组获益愈加杰出(42.9个月vs.31.6个月，HR=0.406，P=0.03)。
ORR：实验组的ORR(指取得PR或更好缓解的百分率)杰出优于比照组(30.4%vs.13.7%，P=0.0002)，契合计划集结局与此共同。亚组猜测也显现，绝大多数亚组都体现了实验组ORR的杰出获益，如既往未通过蛋白酶体抑制剂治疗的亚组(41.4%vs.15.8%，P=0.0092)、难治性亚组(36.5%vs.12.5%，P=0.003)、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双药难治性亚组(26.8%vs.0，P=0.0484)等。此外，实验组的临床获益率(指取得MR或更好缓解的百分率)也杰出优于比照组(45.3%vs.29.5%，P=0.0021)。
其它非必须结尾目标如缓解坚持时刻(DOR)也体现出与上述目标相共同的改进。两组缓解躲藏时刻(TTR)相同，股市要闻股市要闻中位数均为1.87个月，标明两组均有较快的缓解躲藏时刻。患者日子质量自评(根据EORTCQLQ-C30、EORTCQLQ-MY20查询问卷)的整体健康情况、各功用范畴和症状评分整体上实验组好于比照组。
三、安全性数据
安全性猜测根据安全性数据集。CPT治疗骨髓瘤的耐受性杰出，治疗中躲藏的不良事情(TEAE)和严峻不良事情(SAE)的整体产生率，及导致停止治疗、停用实验药物、调整药物剂量、转归为逝世的TEAE的产生率，两组间均无计算学差异。重度TEAE(CTCAE3级或4级)、严重不良事情(除SAE外，产生的任何导致运用针对性医疗办法如停药、剂量调整和对症治疗的不良事情)产生率及与CPT/宽慰剂相关的TEAE实验组略高于比照组(差异有计算学含义)。实验组中产生率≥10%且绝对值比比照组高≥5%的TEAE(不管是否与治疗有关)产生率从高到低依次为：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、低钙血症、血乳酸脱氢酶升高、贫血、乏力、上呼吸道感染、高尿酸血症、单核细胞计数升高、发热、高甘油三酯血症、尿白细胞阳性、γ-谷氨酰转移酶升高、血胆红素升高、胃口下降。较为清晰的产生率较高的CPT要害的不良反响为肝功用异常，其次为发热、乏力，股市要闻股市要闻产生率较低的是肿瘤溶化归纳征和过敏反响。其它在实验组产生率较高或程度较重的不良事情没有清晰与CPT有关。值得关怀的是，在现有治疗多发性骨髓瘤的药物中所见的严峻的血液学毒性、神经毒性、肾脏毒性、心脏毒性、继发肿瘤等，没有在CPT治疗中发觉清晰的相关依据。
四、要害定论CPT
是全球首个完结III期临床实验的针对TRAIL的逝世受体4和逝世受体5靶点的促凋亡激动剂，股市要闻股市要闻同靶点药物现在国内外均无上市。
以上数据标明，实验结局契合研究计划猜测，到达研究结尾。与宽慰剂联合TD计划比较，CPT联合TD计划治疗复发难治的多发性骨髓瘤能够明显进步受试者的无发展日子期(PFS)、整体存活时刻(OS)、整体反响率(ORR)和疾病发展时刻(TTP)，对其它结尾如缓解坚持时刻(DOR)、患者日子质量也有改进。绝大多数亚组猜测也显现了与全猜测数据集共同的获益，特别在蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双药难治性的亚组也体现出明显的获益。CPT要害的不良反响为肝脏相关的异常，约90%归于轻度的异常，并且可逆，下降剂量或停药后能够很快恢复，未见肝衰竭或肝脏异常导致的逝世病例。CPT在血液学毒性、神经毒性、肾脏毒性等方面的杰出安全性，为CPT更广泛的联合用药供给了安全性确保。
总归，在相对更晚期和更难治的多发性骨髓瘤人群中，CPT联合TD计划体现出清晰的效果和整体杰出的安全性，股市要闻股市要闻从危险获益、临床未满意的需求、共同的药物靶点以及联合用药的可及性等视点归纳猜测，CPT一旦上市将为多发性骨髓瘤治疗开发一个全新的治疗范畴，为患者供给新的药物选择。