一场49亿美元的收买案，让全球医药界开端真实意识到CD47的潜力000909股吧。

3月3日，吉祥德科学宣告将以每股95.5美元、总值49亿美元现金收买一家专心研制CD47通路抑制剂的生物医药(512290)公司FortySeven。了解到，此次是吉祥德继2017年以12亿美元收买CAR-T药物研制企业Kite后的又一较大规划收买。而这一具有较强针对性的“按需收买”也向全球商场透露了一个重要信号：CD47通路药物极具潜力000909股吧。

不过，投资者现在想布局FortySeven为时已晚，因为在收买案音讯发布时，这家创新药公司的股价已大幅增至每股94.24美元，是6个月前公司股价的16倍，投资者再想取得超量收益已然不现实000909股吧。

所以投资者此刻应该将目光转向默沙东在CD47通路上的仅有协作伙伴——天境生物(IMAB.US)000909股吧。

PD-1后的又一“神药”?

CD47之所以备受重视，是因为其与PD-1相同具有成为“神药”的潜质000909股吧。

在人体内，有一类能够消除病原体和反常细胞的白细胞，被称为巨噬细胞000909股吧。巨噬细胞能经过断定一种叫做CD47的蛋白差异正常细胞与反常细胞的差异。

CD47是一种在正常细胞中广泛表达的膜糖蛋白，分子量约为50kDa。当CD47结合到巨噬细胞外表的SIRPα之后，会供给一种“别吃我”信号000909股吧。当细胞外表的CD47蛋白表达水平较高时，巨噬细胞便会进行躲避，然后防止对正常细胞形成“误伤”。

而CD47成为肿瘤免疫医治潜在靶点的理论基础，则在于肿瘤细胞也会经过高表达CD47来屏蔽巨噬细胞的吞噬功用000909股吧。因而只需阻断肿瘤细胞中的CD47与巨噬细胞中的SIRPa的结协作用，发动巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，便能够抵达抗癌的作用。

此外研讨发现，CD47在多种实体瘤细胞及恶性血液瘤细胞上呈现高表达，并且其表达水平与疾病发展呈正相关。这一广泛表达性意味着CD47或将是继PD-1之后肿瘤医治范畴的下一个重要靶点，CD47通路药物理论上能够与PD-1药物相同用于多类型癌症医治000909股吧。

CD47和PD-1别离靶向肿瘤免疫医治中发挥首要作用的两大免疫细胞类群，CD47抗体首要调理巨噬细胞，PD-1抗体首要调理T淋巴细胞000909股吧。在肿瘤滋润的免疫细胞中，巨噬细胞和T淋巴细胞是最首要及占比最高的两群细胞。现在的临床前动物模型及临床数据标明，CD47抗体能够与PD-1抗体联用或许发挥协同作用，取得比PD-1抗体单用更好的医治作用。在作用机制上，CD47抗体不仅能加强巨噬细胞关于肿瘤细胞的吞噬作用，并且能够进步肿瘤抗原的递呈，进一步增强以CD8+T细胞为代表的肿瘤杀伤淋巴细胞的活化，与PD-1抗体联用后，能够抵达更好的抗肿瘤作用。

2019年12月9日，FortySeven在ASH会上发布了其CD47抗体Magrolimab的最新临床发展，关于高危MDS患者，总呼应率为92%，彻底缓解率为50%000909股吧。关于不适合化疗、未经医治的AML患者，总呼应率为64%，彻底缓解率为41%。

这一活跃的临床实验成果预示着靶向CD47的医治办法将有成药的或许性，这也让商场对CD47靶点药物未来商场潜能有了更多神往000909股吧。

参阅全球PD-1商场，2019年，全球PD-1/PD-L1商场已超越200亿美元。仅默沙东、百时美施贵宝、罗氏、阿斯利康上市的四个PD-1/PD-L1产品，2019年的累计销售额便抵达224.32亿美元000909股吧。这也就意味着，凭仗与PD-1相似的广谱医治特性，CD47药物一旦成功获批上市，其潜在商场也将抵达200亿美元的平等规划。

但迄今为止，全球范围内还仍未有CD47抗体药物获批上市，原因在于CD47抗体药物的研制存在一个较高的技能门槛，这个问题即便是此次收买触及的主角magrolimab也没有彻底处理。但也正是如此，让天境生物有了“弯道超车”的或许000909股吧。

被轻视的“同类最佳”

天境生物之所以存在“弯道超车”的或许，在于公司用相对更佳的办法处理了CD47成药的中心问题000909股吧。

CD47蛋白的实践用处在于主导体内红细胞的铲除和平衡。了解到，与正常红细胞不同，变老红细胞外表CD47的表达量会呈现下调或产生构象改动，此刻“别吃我”信号下降，磷脂酰丝氨酸等“吃我”信号表达提高，然后促进巨噬细胞对变老红细胞的吞噬000909股吧。

这就意味着，CD47通路抑制剂在杀伤肿瘤细胞的一起，会不可防止地“误伤”红细胞，导致呈现红细胞凝聚，在临床实验中则体现为贫血或血小板削减症000909股吧。这一症状导致体内数量巨大的红细胞(人体超越70%的细胞都是红细胞)成为肿瘤细胞最好的“维护者”，即在抵达肿瘤细胞之前，CD47药物就会被红细胞耗费殆尽。

因而，CD47药物开发的中心，便是如安在维护红细胞的一起，最大程度地杀伤肿瘤细胞000909股吧。

但这却是一切CD47赛道研制公司面临的最大的难题000909股吧。了解到，作为全球范围内临床进展最大的公司，FortySeven也仅仅是规划了必须先低剂量再到医治剂量的办法(叫做primng)来削减溶血性贫血，再有是经过和其他药物联合医治来加强效果，但这并未彻底处理中心问题。

与FortySeven的处理办法不同，在面临红细胞凝聚的问题时，天境生物采用了全人源抗体文库结合噬菌体展现技能，经过对CD47抗原进行挑选，在前期挑选过程中针对性地将正常红细胞的结合强弱作为一个要害的挑选规范，然后取得了具有差异化结合特性的全人源抗CD47IgG4抗体TJC4000909股吧。

经过晶体结构解析发现，与对照抗体比较，TJC4能够辨认共同的CD47抗原表位，该结合表位在红细胞上因为糖基化的润饰被掩盖，不能充沛露出，导致TJC4的结合遭到搅扰，对红细胞的结合力弱小，然后下降了药物关于红细胞的影响。在食蟹猴上展开的GLP毒理学研讨显现，TJC4以很高的剂量进行屡次给药，也没有观察到显着的血液学方面的副作用000909股吧。

这些临床前数据标明，与其他同类药物比较，TJC4在具有平等抗肿瘤活性的一起，还下降了血液体系的安全隐患，有潜力成为“同类最优”的CD47单克隆抗体000909股吧。

了解到，2019年6月24日，天境生物完结TJC4在美国I期临床研讨首例患者给药;7月，TJC4取得NMPA的新药临床实验(IND)同意，在国内发动针对复发或难治性急性髓系白血病的临床研讨000909股吧。

2019年9月，天境生物与默沙东达到协作，展开TJC4和PD-1药物Keytruda联合用药的临床I期实验000909股吧。值得注意的是，天境生物是现在默沙东在CD47通路研讨范畴的仅有协作伙伴。这充沛体现出默沙东对天境生物在CD47研讨范畴的认可。

作为一家在CD47靶点具有潜在同类最佳药物的创新药公司，当前天境生物的市值仅有7.5亿美元，这一估值水平与其微弱研制实力和巨大的发展潜力不相匹配，公司处在被轻视状况。参阅此次FortySeven在6个月内的16倍的股价涨幅，天境生物的估值潜力可谓巨大000909股吧。能够预见，待未来TJC4研制不断推动，天境生物也将不断开释本身的内涵价值。